Endokrin behandling af brystkræft er et vigtigt middel til behandling af hormonreceptor-positiv brystkræft.Hovedårsagen til lægemiddelresistens hos HR+-patienter efter at have modtaget førstelinjebehandling (tamoxifen TAM eller aromatasehæmmer AI) er mutationer i østrogenreceptorgenet α (ESR1).Patienter, der modtog selektive østrogenreceptornedbrydere (SERD'er), gavnede uanset ESR1-mutationsstatus.
Den 27. januar 2023 godkendte FDA elacestrant (Orserdu) til postmenopausale kvinder eller voksne mænd med fremskreden eller metastatisk brystkræft med ER+, HER2-, ESR1 mutationer og sygdomsprogression efter mindst én linje med endokrin behandling.kræftpatienter.FDA godkendte også Guardant360 CDx-analysen som en supplerende diagnostisk enhed til screening af brystkræftpatienter, der modtager elastran.
Denne godkendelse er baseret på EMERALD (NCT03778931) forsøget, hvis vigtigste resultater blev offentliggjort i JCO.
EMERALD-studiet (NCT03778931) er et multicenter, randomiseret, åbent, aktivt kontrolleret fase III klinisk forsøg, der inkluderede i alt 478 postmenopausale kvinder og mænd med ER+, HER2-avanceret eller metastatisk sygdom, hvoraf 228 havde ESR1 mutationer.Forsøget krævede patienter med sygdomsprogression efter forudgående første- eller andenlinjes endokrin behandling, inklusive CDK4/6-hæmmere.Berettigede patienter havde højst modtaget førstelinje-kemoterapi.Patienterne blev randomiseret (1:1) til at modtage erastrol 345 mg oralt én gang dagligt (n=239) eller investigators valg af endokrin behandling (n=239), inklusive fulvestrant (n=239).166) eller aromatasehæmmere (n=73).Forsøg blev stratificeret i henhold til ESR1-mutationsstatus (påvist vs. ikke detekteret), tidligere fulvestrantterapi (ja vs. nej) og viscerale metastaser (ja vs. nej).ESR1-mutationsstatus blev bestemt af ctDNA ved hjælp af Guardant360 CDx-assayet og var begrænset til ESR1-missense-mutationer i det ligandbindende domæne.
Det primære effektmål var progressionsfri overlevelse (PFS).Statistisk signifikante forskelle i PFS blev observeret i intention-to-treat-populationen (ITT) og undergrupper af patienter med ESR1-mutationer.
Blandt 228 patienter (48 %) med en ESR1-mutation var median PFS 3,8 måneder i elacestrant-gruppen versus 1,9 måneder i fulvestrant- eller aromatasehæmmergruppen (HR=0,55, 95 % CI: 0,39-0,77, tosidet p-værdi = 0,0005).
En eksplorativ analyse af PFS i 250 (52 %) patienter uden ESR1-mutationer viste en HR på 0,86 (95 % CI: 0,63-1,19), hvilket tyder på, at forbedringen i ITT-populationen i høj grad skyldtes resultater i ESR1-mutationspopulationen.
De mest almindelige uønskede hændelser (≥10%) omfattede laboratorieabnormaliteter, herunder muskel- og skeletsmerter, kvalme, forhøjet kolesterol, øget AST, øget triglycerid, træthed, nedsat hæmoglobin, opkastning, øget ALT, nedsat natrium, øget kreatinin, nedsat appetit, diarré, hovedpine, forstoppelse, mavesmerter, hedeture og fordøjelsesbesvær.
Den anbefalede dosis af elastrol er 345 mg oralt én gang dagligt med mad indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Dette er det første orale SERD-lægemiddel, der opnår positive top-line resultater i et pivotalt klinisk forsøg med patienter med ER+/HER2- fremskreden eller metastatisk brystkræft.Og uanset den generelle befolkning eller ESR1-mutationspopulationen, medførte Erasetran statistisk signifikante reduktioner i PFS og dødsrisiko og viste god sikkerhed og tolerabilitet.
Indlægstid: 23-apr-2023
